Après avoir suivi et/ou lu la deuxième et troisième partie du cours d’immunohématologie et Transfusion consacrée respectivement aux ANTIGENES et à la STRUCTURE ET FONCTION DES ANTOCORPS ; une série de question s’en suit pour nous permettre de vérifier votre niveau de compréhension d’une part, et de bien fixer la matière d’autre part. Les réponses que vous fournirez constituent un témoignage sur votre niveau de compréhension. Les réponses sont données dans les commentaires et après deux jours nous donnerons les réponses à chacune de ces questions pour vous permettre de valider vos réponses. CE EXERCICE A UN CARACTERE CONTRAIGNANT.
Q1. Considérant que les antigènes peuvent être des protéines, des polysaccharides, des acides nucléiques ou des lipides qui, dans certaines conditions et au moins chez certains sujets, peuvent être capable d’induire une réponse immunitaire ou se lier de façon spécifique aux produits de la réponse immunitaire ; et qu’en Immunohématologie ils constituent une barrière infranchissable lors de la transfusion sanguine et qu’ils peuvent être mis en évidence au laboratoire par des techniques d’agglutinations à l’aide d’anticorps ; Quels sont leurs caractéristiques et pourquoi ?
Q2. Sachant que la reconnaissance spécifique d’un Ag se fait par son épitope qui est la région de l’Ag reconnue par un paratope comme le site de reconnaissance du récepteur de surface du lymphocyte ;
- Faites la différence entre épitopes séquentiels et non séquentiels
- Epitopes dominants et protecteurs
Q3. Les immunoglobulines sont des glycoprotéines qui sont produites par les plasmocytes en réponse à un immunogène, ils sont capables de se fixer spécifiquement sur l’antigène qui a provoqué leur synthèse, et sur lui seul ; elles prennent alors le nom d’anticorps. Entant que glycoprotéines, les Ig sont subdivisés en 5 Classes dont IgG, IgA, IgM, IgD et IgE. Décrire leur fonction (selon leur type) dans la réponse immunitaire et leurs propriétés le métronidazole sans ordonnance
Nous savons que les anticorps monoclonaux sont ceux ne reconnaissant qu’un seul type d’épitope sur un antigène donné. Leur production à partir de souris a fait la preuve de son efficacité. Dans le domaine de l’immunohématologie, la technique de production des anticorps monoclonaux a permis d’obtenir de nombreux anticorps dirigés contre les antigènes ABO1, ABO2, H1, LE1, LE2, MNS1 ; …
Décrire
- Leur mécanisme de production partant de l’immunisation de la souris à leur production
- Leur mécanisme d’action
R/1.Les antigènes possèdent plusieurs caractéristiques clés qui leur permettent de déclencher une réponse immunitaire :
* Étrangeté: Ils doivent être reconnus comme “non-soi” par le système immunitaire.
* Taille: Généralement de grande taille (macromolécules).
* Complexité chimique: Leur structure doit être suffisamment complexe pour être reconnue par les anticorps.
* Immunogénicité: Capacité à induire une réponse immunitaire spécifique.
* Spécificité: Chaque antigène possède des sites de reconnaissance uniques appelés épitopes.
R/2.*Epitopes Séquentiels: Ces épitopes sont formés par une séquence continue d’acides aminés dans une protéine.
* Non séquentiels, Ici, l’épitope est formé par des acides aminés qui ne sont pas forcément adjacents dans la séquence, mais qui se retrouvent proches dans la structure 3D de la protéine, grâce au repliement de celle-ci.
* Dominants: Ce sont les épitopes qui sont reconnus en premier par le système immunitaire. Ils induisent une réponse immunitaire plus forte et plus rapide.
* Protecteurs: Ces épitopes sont ceux qui sont capables de neutraliser un agent infectieux (virus, bactérie) et de protéger l’organisme.
R3/
Absolument ! Voici un résumé concis des fonctions principales de chaque classe d’immunoglobulines :
* IgG : Les IgG sont les plus abondantes. Elles neutralisent les toxines, opsonisent les bactéries (les marquent pour qu’elles soient phagocytées) et activent le complément, un système de protéines qui détruit les pathogènes. Ils sont impliqués dans la mémoire lors d’une future infections par le même pathogène.
* IgA : Principalement présentes dans les muqueuses (intestin, poumons), les IgA protègent contre les infections locales en empêchant les pathogènes de pénétrer dans l’organisme.
* IgM : Les premières immunoglobulines produites lors d’une infection, les IgM sont très efficaces pour activer le complément et agglutiner les antigènes (les rassembler pour faciliter leur élimination). Ils ne traversent pas la membrane placentaire a cause de leur taille.
* IgD : Leur rôle exact n’est pas encore entièrement compris, néanmoins,elles semblent impliquées dans la maturation des lymphocytes B.
* IgE : Principalement associées aux réactions allergiques, les IgE se lient aux mastocytes et basophiles, déclenchant la libération d’histamine et d’autres médiateurs inflammatoires en cas d’allergène. Elles jouent également un rôle dans la défense contre les parasites.
R4/
1. Production d’anticorps monoclonaux :
a. Immunisation d’une souris : On injecte à une souris l’antigène spécifique (substance à cibler).
b.Obtention de lymphocytes B : Ces cellules immunitaires, présentes dans la rate de la souris, produisent des anticorps contre l’antigène.
c. Fusion cellulaire : Les lymphocytes B sont fusionnés avec des cellules myélomateuses (tumorales) pour former des hybridomes.
d.Sélection des hybridomes : On sélectionne les hybridomes produisant les anticorps désirés.
e.Culture en masse : Les hybridomes sélectionnés sont cultivés en grand nombre pour produire de grandes quantités d’anticorps monoclonaux.
2. Mécanisme d’action des anticorps monoclonaux :
Les anticorps monoclonaux agissent de différentes manières :
a. Reconnaissance spécifique : Ils se lient très précisément à un antigène spécifique, comme une protéine à la surface d’une cellule tumorale.
b.Activation du système immunitaire : Ils peuvent attirer d’autres cellules immunitaires (comme les cellules NK) vers la cellule cible pour la détruire.
c. Blocage de récepteurs : Ils peuvent bloquer des récepteurs sur les cellules tumorales, empêchant ainsi leur croissance et leur division.
d. Action directe : Certains anticorps peuvent directement induire la mort de la cellule cible.
étapes, de l’immunisation d’un animal à la culture en masse d’hybridomes.
R/
1.Les antigènes possèdent plusieurs caractéristiques clés qui leur permettent de déclencher une réponse immunitaire :
– Étrangeté: Ils doivent être reconnus comme “non-soi” par le système immunitaire.
-Taille: Généralement de grande taille (macromolécules).
-Complexité chimique: Leur structure doit être suffisamment complexe pour être reconnue par les anticorps.
– Immunogénicité: Capacité à induire une réponse immunitaire spécifique.
– Spécificité: Chaque antigène possède des sites de reconnaissance uniques appelés épitopes.
R/2
a)Epitopes Séquentiels: Ces épitopes sont formés par une séquence continue d’acides aminés dans une protéine.
b) Non séquentiels, Ici, l’épitope est formé par des acides aminés qui ne sont pas forcément adjacents dans la séquence, mais qui se retrouvent proches dans la structure 3D de la protéine, grâce au repliement de celle-ci.
a) Dominants: Ce sont les épitopes qui sont reconnus en premier par le système immunitaire. Ils induisent une réponse immunitaire plus forte et plus rapide.
b)Protecteurs: Ces épitopes sont ceux qui sont capables de neutraliser un agent infectieux (virus, bactérie) et de protéger l’organisme.
R/3:
Absolument ! Voici un résumé concis des fonctions principales de chaque classe d’immunoglobulines :
* IgG : Les IgG sont les plus abondantes. Elles neutralisent les toxines, opsonisent les bactéries (les marquent pour qu’elles soient phagocytées) et activent le complément, un système de protéines qui détruit les pathogènes. Ils sont impliqués dans la mémoire lors d’une future infections par le même pathogène.
* IgA : Principalement présentes dans les muqueuses (intestin, poumons), les IgA protègent contre les infections locales en empêchant les pathogènes de pénétrer dans l’organisme.
* IgM : Les premières immunoglobulines produites lors d’une infection, les IgM sont très efficaces pour activer le complément et agglutiner les antigènes (les rassembler pour faciliter leur élimination). Ils ne traversent pas la membrane placentaire a cause de leur taille.
* IgD : Leur rôle exact n’est pas encore entièrement compris, néanmoins,elles semblent impliquées dans la maturation des lymphocytes B.
* IgE : Principalement associées aux réactions allergiques, les IgE se lient aux mastocytes et basophiles, déclenchant la libération d’histamine et d’autres médiateurs inflammatoires en cas d’allergène. Elles jouent également un rôle dans la défense contre les parasites.
R4/
1. Production d’anticorps monoclonaux :
a. Immunisation d’une souris : On injecte à une souris l’antigène spécifique (substance à cibler).
b.Obtention de lymphocytes B : Ces cellules immunitaires, présentes dans la rate de la souris, produisent des anticorps contre l’antigène.
c. Fusion cellulaire : Les lymphocytes B sont fusionnés avec des cellules myélomateuses (tumorales) pour former des hybridomes.
d.Sélection des hybridomes : On sélectionne les hybridomes produisant les anticorps désirés.
e.Culture en masse : Les hybridomes sélectionnés sont cultivés en grand nombre pour produire de grandes quantités d’anticorps monoclonaux.
2. Mécanisme d’action des anticorps monoclonaux :
Les anticorps monoclonaux agissent de différentes manières :
a. Reconnaissance spécifique : Ils se lient très précisément à un antigène spécifique, comme une protéine à la surface d’une cellule tumorale.
b.Activation du système immunitaire : Ils peuvent attirer d’autres cellules immunitaires (comme les cellules NK) vers la cellule cible pour la détruire.
c. Blocage de récepteurs : Ils peuvent bloquer des récepteurs sur les cellules tumorales, empêchant ainsi leur croissance et leur division.
d. Action directe : Certains anticorps peuvent directement induire la mort de la cellule cible.
étapes, de l’immunisation d’un animal à la culture en masse d’hybridomes.
Q1. Caractéristiques des antigènes
Les antigènes sont des substances capables d’induire une réponse immunitaire et de se lier spécifiquement aux anticorps ou aux récepteurs des lymphocytes.
Les antigènes possèdent plusieurs caractéristiques essentielles :
-Nature Chimique : Les antigènes peuvent être constitués de différentes molécules telles que des protéines, des polysaccharides, des acides nucléiques ou des lipides, ce qui leur confère une grande diversité structurelle.
-Taille:-Pour être reconnus par le système immunitaire, les antigènes doivent généralement être suffisamment grands. La taille minimale qui favorise une réponse immunitaire est souvent de l’ordre de quelques kDa.
-Immunogénicité:Tous les antigènes ne provoquent pas une réponse immune. Leur capacité à induire une réponse immunitaire dépend de leur structure, de leur échappement au système immunitaire et de la façon dont ils sont présentés aux cellules immunitaires.
-Persistance et Accessibilité : Les antigènes doivent être présents de manière chronique ou être disponibles pour le système immunitaire afin d’établir une réponse.
-Spécificité: Les antigènes contiennent des épitopes spécifiques qui interagissent avec des anticorps ou des récepteurs de cellules T, permettant une réponse immune ciblée.
Q2. Différences entre types d’épitopes
1. Epitopes Séquentiels vs Non Séquentiels:
– Epitopes Séquentiels: Formés par une succession continue d’acides aminés dans une molécule d’antigène. Ils sont reconnus par les anticorps comme un segment linéaire.
– Epitopes Non Séquentiels : Constitués de résidus d’acides aminés qui sont éloignés dans la séquence primaire, mais qui se rapprochent lorsqu’ils adoptent leur conformation tridimensionnelle. La reconnaissance se base sur la structure spatiale plutôt que sur la séquence linéaire.
2. Epitopes Dominants vs Protecteurs :
– Epitopes Dominants: Ces épitopes entraînent une forte réponse immune car ils sont plus souvent reconnus par le système immunitaire. Ils sont généralement les plus immunogéniques.
– Epitopes Protecteurs : Ce sont des épitopes qui, lorsqu’ils sont reconnus, fournissent une protection efficace contre une infection. Ils peuvent ne pas forcément être les plus dominants, mais leur reconnaissance est cruciale pour générer une réponse immune protectrice.
Q3. Fonctions des immunoglobulines (Ig)
Les immunoglobulines (Ig) sont essentielles dans la réponse immunitaire et se divisent en cinq classes, chacune ayant des fonctions spécifiques :
. IgG:
– La plus abondante dans le sang. Elle est cruciale pour la neutralisation des pathogènes et l’opsonisation (marquage des agents pathogènes pour la destruction par les phagocytes). Elle peut traverser le placenta, offrant une protection passive au fœtus.
. IgA:
– Présente dans les sécrétions mucosales (salive, larmes, lait maternel). Elle joue un rôle clé dans la protection des surfaces muqueuses en empêchant l’adhésion des pathogènes.
. IgM :
– La première immunoglobuline produite en réponse à une infection. Elle est très efficace pour l’agglutination et la neutralisation des agents pathogènes et active le complément pour lysé les cellules infectées.
. IgD:
– Bien que sa fonction ne soit pas entièrement comprise, elle est principalement associée aux cellules B et intervient dans l’activation de ces cellules.
. IgE:
– Impliquée dans les réactions allergiques et la défense contre les parasites. Elle lie les allergènes et active les mastocytes et les basophiles, provoquant la libération de médiateurs inflammatoires.
Q4 Production et Mécanisme d’Action des Anticorps Monoclonaux
1. Mécanisme de Production :
– Immunisation: Une souris est immunisée avec un antigène spécifique (par exemple, antigènes sanguins). Cela stimule les cellules B à produire des anticorps.
– Fusion Cellulaire: Les cellules B productrices d’anticorps sont isolées et fusionnées avec des cellules myélomateuses (immortalisées) pour former des hybridomes, qui sont des cellules capables de se diviser indéfiniment tout en produisant l’anticorps spécifique.
– Sélection: Les hybridomes sont sélectionnés en fonction de leur capacité à produire l’anticorps d’intérêt et sont clonés.
2. Mécanisme d’Action :
– Les anticorps monoclonaux ainsi produits sont spécifiques à un épitope particulier sur l’antigène. Leur action inclut la neutralisation directe de l’antigène, l’activation du complément et l’opsonisation, facilitant l’élimination de l’antigène par des cellules immunitaires.
### Mécanisme de Production des Anticorps Monoclonaux
1### Mécanisme de Production des Anticorps Monoclonaux
1. **Immunisation de la Souris** :
– La première étape consiste à immuniser une souris avec un antigène spécifique (par exemple, un antigène de groupe sanguin ABO ou un autre antigène d’intérêt). Cela se fait généralement par injection sous-cutanée ou intrapéritonéale de l’antigène, souvent accompagné d’un adjuvant pour renforcer la réponse immunitaire.
– Une fois l’antigène administré, le système immunitaire de la souris commence à produire des lymphocytes B, qui sont responsables de la production d’anticorps.
2. **Activation et Fusion** :
– Après quelques semaines, une fois qu’une réponse immunitaire adéquate est observée, les cellules productrices d’anticorps (lymphocytes B) sont isolées de la moelle osseuse de la souris.
– Ces lymphocytes B sont ensuite fusionnés avec des cellules de myélome (cancer des cellules B) pour créer une hybridation, produisant ainsi des cellules hybrides appelées cellules hybridomes. Ces cellules combinent les propriétés des lymphocytes B (capacité à produire des anticorps) et des cellules de myélome (capacité à se diviser indéfiniment).
3. **Sélection et Clonage** :
– Les cellules hybridomes sont cultivées dans un milieu de sélection qui permet uniquement la survie des cellules fusionnées et élimine les cellules B normales et les cellules myélomateuses non fusionnées.
– Les cellules survivantes sont sélectionnées et clonées, produisant un grand nombre de cellules identiques (monoclonales) qui produisent le même anticorps spécifique contre l’antigène.
4. **Production et Purification** :
– Les anticorps monoclonaux sont ensuite purifiés à partir du milieu de culture dans lequel les cellules hybridomes se développent. Cela peut impliquer des techniques de chromatographie ou de précipitation pour obtenir des anticorps purifiés.
### Mécanisme d’Action des Anticorps Monoclonaux
1. **Spécificité** :
– Les anticorps monoclonaux sont spécifiquement adaptés pour se lier à un épitope particulier sur un antigène. Cette spécificité permet une reconnaissance précise des antigènes de surface sur les cellules, comme les antigènes des groupes sanguins ABO ou d’autres antigènes.
2. **Neutralisation** :
– Lorsqu’ils se lient à leurs cibles, les anticorps peuvent neutraliser l’activité de certains agents pathogènes (comme des virus ou toxines) en empêchant ces agents de se lier à leurs récepteurs cellulaires.
3. **Activation du Système Immunitaire** :
– Les anticorps monoclonaux peuvent également activer le système immunitaire par divers mécanismes, tels que :
– **Activation du complément** : La liaison d’un anticorps à un antigène peut activer la cascade du complément, entraînant la lyse cellulaire.
– **Opsonisation** : Les anticorps peuvent marquer les cellules cibles pour qu’elles soient reconnues et éliminées par les macrophages et autres cellules immunitaires.
4. **Effet Cytotoxique** :
– Les anticorps monoclonaux peuvent également induire la cytotoxicité dépendante des anticorps (ADCC) où les cellules T ou autres cellules effectrices du système immunitaire sont recrutées pour détruire les cellules ciblées.
5. **Application en Immunohématologie** :
– Dans le domaine de l’immunohématologie, ces anticorps sont utilisés pour déterminer des groupes sanguins, détecter des anticorps irréguliers dans le sang et même pour développer des traitements ciblés dans certaines pathologies.
1. R)L’antigène provoque une réaction immunitaire. “La présence d’antigènes dans une cellule provoque en réaction après leur reconnaissance, une réponse cellulaire médiée par les lymphocytes B et T et dirigée spécifiquement contre cet antigène : c’est ce que l’on appelle l’immunité spécifique ou acquise. Elle passe par deux réactions qui font intervenir les lymphocytes B qui produisent des anticorps et les cellules lymphocytes T” explique le biologiste. Cette réaction immunitaire spécifique est acquise, elle se développe tout au long de notre existence, au contact des millions d’antigènes que nous sommes susceptibles de rencontrer. Cette immunité comporte une mémoire : un antigène croisé une première fois sera reconnu plus rapidement la seconde fois que la première.
2.R.Dans le cas d’antigènes protéiques, on nomme « épitope » ou « déterminant antigénique » la partie de l’antigène reconnue par un anticorps ou un récepteur lymphocytaire. Un même antigène peut comporter plusieurs épitopes (identiques ou différents) et ainsi provoquer une réaction immunitaire variée. Il existe des épitopes séquentiels, correspondant à une séquence d’acides aminés, et des épitopes conformationnels, liés à la structure de la protéine et donc sensibles à la dénaturation. La reconnaissance de l’antigène par les lymphocytes dépend de la nature de l’épitope. Les lymphocytes B se lient directement aux épitopes conformationnels grâce aux immunoglobulines de leur membrane. Les lymphocytes T reconnaissent les épitopes séquentiels présentés par les cellules présentatrices d’antigènes.
3.R. les on fonctions principales de chaque classe d’immunoglobulines :
* IgG : Les IgG sont les plus abondantes. Elles neutralisent les toxines, opsonisent les bactéries (les marquent pour qu’elles soient phagocytées) et activent le complément, un système de protéines qui détruit les pathogènes. Ils sont impliqués dans la mémoire lors d’une future infections par le même pathogène.
* IgA : Principalement présentes dans les muqueuses (intestin, poumons), les IgA protègent contre les infections locales en empêchant les pathogènes de pénétrer dans l’organisme.
* IgM : Les premières immunoglobulines produites lors d’une infection, les IgM sont très efficaces pour activer le complément et agglutiner les antigènes (les rassembler pour faciliter leur élimination). Ils ne traversent pas la membrane placentaire a cause de leur taille.
* IgD : Leur rôle exact n’est pas encore entièrement compris, néanmoins,elles semblent impliquées dans la maturation des lymphocytes B.
* IgE : Principalement associées aux réactions allergiques, les IgE se lient aux mastocytes et basophiles, déclenchant la libération d’histamine et d’autres médiateurs inflammatoires en cas d’allergène. Elles jouent également un rôle dans la défense contre les parasites.
4. R.Les anticorps monoclonaux sont des anticorps ne reconnaissant qu’un seul type d’épitope sur un antigène donné. La production d’anticorps monoclonaux à partir de souris a fait la preuve de son efficacité mais possède des limites. En effet, s’il est relativement facile d’immuniser une souris vis à vis d’antigènes comme l’HBs (l’hépatite B), il est plus difficile voire impossible d’obtenir une réponse immunitaire satisfaisante vis à vis de certains antigènes comme l’antigène RH1. Ceci constitue un facteur limitant de cette méthodologie.
La production d’anticorps commence par l’immunisation d’une souris par un antigène sélectionné. Les lymphocytes spléniques de l’animal sont prélevés et mélangés avec les cellules myélomateuses de souris et rapidement incubés avec du polyéthylène-glycol pour entraîner une fusion. Les cellules sont transférées dans un milieu de croissance contenant de l’hypoxanthine, de l’aminoptérine, et de la thymidine (HAT). Les cellules myélomateuses non fusionnées et les hybrides myélome-myélome, qui n’ont pas l’enzyme HPRT, ne peuvent survivre dans le milieu HAT. Les cellules spléniques non fusionnées et les hybrides rate-rate meurent naturellement aprés un petit nombre de réplications. Les hybrides restants rate-myélome sont analysés à la recherche de la formation d’anticorps dirigés contre l’immunogène et les hybrides positifs sont clonés. Le but du clonage est de n’avoir d’un seul hybride par puits afin de produire un anticorps monoclonal.
Rdéterminant antigénique l.m.
antigenic determinant
Domaine de la surface d’un antigène se combinant avec le site antigénique correspondant de l’anticorps ou du récepteur lymphocytaire.
Un antigène possède ainsi sur sa surface, une multitude de déterminants antigéniques ; les plus immunogéniques sont dits immunodominants, leur réaction dominant l’ensemble de la réponse immunitaire ; les autres sont dits immunorécessifs.
Généralement, un antigène déclenche la réponse immunitaire de plusieurs centaines de clones de lymphocytes T ou B, la réponse est dite polyclonale. Elle est plus rarement oligoclonale ou même monoclonale.
Parmi ces déterminants antigéniques appelés épitopes les uns sont séquentiels ou linéaires et les autres sont conformationnels ou discontinus. Ces derniers sont détruits par dénaturation de la molécule antigénique (chauffage, réduction des ponts S-S).
Étym. lat. determinatio : fixation d’une limite
Syn. épitope
→ anticorps monoclonal
épitope n.m.
epitope
Partie d’une molécule capable de stimuler la production d’un anticorps.
Domaine superficiel d’une macromolécule, p. ex. d’une protéine, porteur d’une fonction particulière et susceptible d’être reconnue par une autre molécule telle qu’un anticorps.
Un épitope antigénique d’une macromolécule est reconnu par le domaine superficiel complémentaire d’une immunoglobuline anticorps, domaine appelé paratope.
Un épitope d’adhésion, appelé adhésiotope, est un domaine d’une protéine d’adhésion, telles que les adhésines ou les cadhérines, qui est reconnu par un domaine complémentaire d’une autre protéine, exposée p. ex. à la surface d’une cellule.
La flexibilité des chaînes peptidiques rend les épitopes susceptibles de s’adapter plus ou moins facilement à la surface complémentaire paratope.
Une macromolécule peut contenir plusieurs épitopes, tous capables de stimuler la production d’anticorps.
Le mot épitope est surtout utilisé en immunologie et considéré, dans ce cas, comme synonyme de déterminant antigénique ou de site antigénique.
Étym. gr. epi : sur ; topos : lieu
déterminant antigénique l.m.
antigenic determinant
Domaine de la surface d’un antigène se combinant avec le site antigénique correspondant de l’anticorps ou du récepteur lymphocytaire.
Un antigène possède ainsi sur sa surface, une multitude de déterminants antigéniques ; les plus immunogéniques sont dits immunodominants, leur réaction dominant l’ensemble de la réponse immunitaire ; les autres sont dits immunorécessifs.
Généralement, un antigène déclenche la réponse immunitaire de plusieurs centaines de clones de lymphocytes T ou B, la réponse est dite polyclonale. Elle est plus rarement oligoclonale ou même monoclonale.
Parmi ces déterminants antigéniques appelés épitopes les uns sont séquentiels ou linéaires et les autres sont conformationnels ou discontinus. Ces derniers sont détruits par dénaturation de la molécule antigénique (chauffage, réduction des ponts S-S).
Étym. lat. determinatio : fixation d’une limite
Syn. épitope
→ anticorps monoclonal
épitope n.m.
epitope
Partie d’une molécule capable de stimuler la production d’un anticorps.
Domaine superficiel d’une macromolécule, p. ex. d’une protéine, porteur d’une fonction particulière et susceptible d’être reconnue par une autre molécule telle qu’un anticorps.
Un épitope antigénique d’une macromolécule est reconnu par le domaine superficiel complémentaire d’une immunoglobuline anticorps, domaine appelé paratope.
Un épitope d’adhésion, appelé adhésiotope, est un domaine d’une protéine d’adhésion, telles que les adhésines ou les cadhérines, qui est reconnu par un domaine complémentaire d’une autre protéine, exposée p. ex. à la surface d’une cellule.
La flexibilité des chaînes peptidiques rend les épitopes susceptibles de s’adapter plus ou moins facilement à la surface complémentaire paratope.
Une macromolécule peut contenir plusieurs épitopes, tous capables de stimuler la production d’anticorps.
Le mot épitope est surtout utilisé en immunologie et considéré, dans ce cas, comme synonyme de déterminant antigénique ou de site antigénique.
Étym. gr. epi : sur ; topos : lieu
R/1 : Caractéristiques des antigènes
1. Nature chimique : Les antigènes peuvent être des protéines, des polysaccharides, des acides nucléiques ou des lipides. Leur structure chimique influence leur capacité à être reconnus par le système immunitaire.
2. Immunogénicité : Certains antigènes sont plus capables d’induire une réponse immunitaire que d’autres, en fonction de leur taille, complexité et structure. Les protéines et polysaccharides complexes sont généralement les plus immunogéniques.
3. Épitopes : Ce sont les parties spécifiques d’un antigène reconnues par les anticorps ou les récepteurs des lymphocytes T. Chaque antigène peut avoir plusieurs épitopes.
4. Spécificité: Les antigènes se lient spécifiquement aux anticorps, ce qui est fondamental pour l’agglutination et la compatibilité sanguine lors de transfusions.
5. Variabilité : La diversité génétique des antigènes au sein d’une population (comme les groupes sanguins) est cruciale pour la reconnaissance immunitaire.
6. Stabilité : La résistance à des conditions environnementales (température, pH) est importante pour leur détection au laboratoire.
R/2 : Épitopes séquentiels et non séquentiels
– Épitopes séquentiels: Ce sont des segments d’acides aminés contigus dans la séquence primaire d’une protéine. Ils sont reconnus directement par les anticorps en raison de la continuité de la chaîne polypeptidique.
– Épitopes non séquentiels (ou conformationnels): Ces épitopes sont formés par la configuration tridimensionnelle de la protéine. Ils peuvent être constitués de segments éloignés dans la séquence primaire qui se rapprochent lors du repliement de la protéine.
Épitopes dominants et protecteurs
– Épitopes dominants: Ce sont les épitopes qui induisent une réponse immunitaire forte et sont souvent ciblés par les anticorps lors d’une infection ou vaccination.
– Épitopes protecteurs: Ce sont des épitopes qui déclenchent une réponse immunitaire capable d’offrir une protection contre une infection future. Ils peuvent ne pas toujours coïncider avec les épitopes dominants.
R/3 : Fonctions des classes d’immunoglobulines
1. IgG : C’est la classe d’anticorps la plus abondante dans le sérum. Elle joue un rôle crucial dans la neutralisation des toxines et des virus, ainsi que dans l’activation du complément. Elle est également responsable de la protection à long terme grâce à sa capacité à traverser le placenta et fournir une immunité passive au fœtus.
2. **IgA** : Présente principalement dans les muqueuses (comme celles du tube digestif et respiratoire) et dans les sécrétions (salive, larmes, lait maternel). Elle protège les surfaces corporelles en empêchant l’adhésion des pathogènes.
3. IgM : C’est le premier anticorps produit en réponse à une infection. Il est efficace pour l’agglutination des microbes et l’activation du complément, facilitant ainsi leur destruction.
4. IgD : Présente en faible quantité dans le sérum, elle est principalement impliquée dans l’activation des lymphocytes B et joue un rôle dans la réponse immunitaire initiale.
5. IgE: Impliquée principalement dans les réactions allergiques et la défense contre les parasites. Elle se lie aux mastocytes et basophiles, provoquant leur dégranulation lors de l’exposition à un allergène
TP immuno hématologie
RÉPONSE N° 1.
Un antigène est une substance capable de provoquer une réponse immunitaire. Voici ses principales caractéristiques :
1. Structure : Les antigènes sont souvent des protéines ou des polysaccharides présents sur la surface des pathogènes (bactéries, virus) ou d’autres particules étrangères. Ils peuvent aussi être des molécules plus petites ou des fragments de grandes molécules.
2. Immunogénicité : Un antigène doit être suffisamment complexe pour être reconnu par le système immunitaire. Les antigènes très simples, comme les petits haptenes, ne sont généralement pas immunogènes à moins qu’ils ne soient conjugués à une molécule porteuse plus complexe.
3. Spécificité : Les antigènes possèdent des sites spécifiques appelés épitopes qui sont reconnus par les récepteurs des cellules immunitaires, tels que les anticorps ou les récepteurs des lymphocytes T.
4. Variabilité : Les antigènes peuvent varier considérablement, ce qui permet au système immunitaire de reconnaître et de répondre à une large gamme d’éléments étrangers.
RÉPONSE N° 2.
Les antigènes induisent des réactions immunitaires parce qu’ils sont perçus comme des menaces par l’organisme. Lorsqu’un antigène entre dans le corps, il est reconnu par les cellules du système immunitaire, ce qui déclenche une série de réponses pour neutraliser ou éliminer
Un épitope est la partie spécifique d’un antigène qui est reconnue par un anticorps ou un récepteur T. La distinction entre épitopes séquentiels et non séquentiels se base sur la manière dont ces épitopes sont constitués dans la structure de l’antigène :
1. Épitope séquentiel (ou linéaire) : Il est constitué d’une séquence continue d’acides aminés dans la chaîne polypeptidique de l’antigène. Ces épitopes sont reconnus par les anticorps ou récepteurs T parce que les acides aminés sont alignés de manière contiguë dans la structure primaire de la protéine. Par exemple, un anticorps peut reconnaître une séquence de 8 acides aminés consécutifs dans une protéine.
2. Épitope non séquentiel (ou conformationnel) : Il est formé par des résidus d’acides aminés qui sont éloignés les uns des autres dans la séquence linéaire de la protéine mais qui sont rapprochés dans la structure tridimensionnelle repliée de la protéine. Ces épitopes sont reconnus en raison de la manière dont la protéine est repliée en une conformation spécifique. Les anticorps ou récepteurs T reconnaissent des structures tridimensionnelles spécifiques plutôt qu’une séquence linéaire continue.
En résumé, la différence clé réside dans la manière dont les épitopes sont exposés et reconnus : les épitopes séquentiels sont basés sur une séquence linéaire d’acides aminés, tandis que les épitopes non séquentiels sont basés sur la conformation tridimensionnelle de la protéine.
RÉPONSE N°3.
Les immunoglobulines (Ig) sont des anticorps produits par le système immunitaire pour identifier et neutraliser les pathogènes. Voici les fonctions principales de chaque type d’immunoglobuline :
1. IgG :
Fonction principale : C’est l’immunoglobuline la plus abondante dans le sang et les fluides corporels. Elle joue un rôle crucial dans la réponse immunitaire contre les infections bactériennes et virales.
Autres fonctions : Elle peut traverser le placenta pour fournir une protection passive au fœtus, et elle est importante dans l’activation du complément et la neutralisation des toxines.
2. IgM :
Fonction principale : C’est le premier anticorps produit en réponse à une infection. Il est particulièrement efficace pour l’agglutination des pathogènes et l’activation du complément.
Autres fonctions : Présent principalement dans le sang et la lymphe, il aide à éliminer les pathogènes dès les premiers stades de l’infection.
3. IgA :
Fonction principale : Se trouve principalement dans les sécrétions externes telles que les larmes, la salive, les sécrétions respiratoires, et les sécrétions digestives. Il protège les surfaces muqueuses en empêchant les pathogènes d’adhérer aux cellules épithéliales.
Autres fonctions : Elle contribue à la protection des muqueuses et joue un rôle dans l’immunité locale.
4. IgD :
Fonction principale : Présent en faibles concentrations dans le sang, il joue un rôle moins bien compris par rapport aux autres immunoglobulines. Il est principalement associé à la régulation de la réponse immunitaire.
Autres fonctions : Il est principalement exprimé sur les surfaces des cellules B et peut influencer leur activation et leur maturation.
5. IgE :
Fonction principale : Associée aux réactions allergiques et à la défense contre les parasites, notamment les vers. Elle se lie aux récepteurs sur les mastocytes et les basophiles.
Autres fonctions : Lorsqu’elle se lie à un allergène, elle déclenche la libération d’histamine et d’autres médiateurs inflammatoires, entraînant les symptômes d’allergies.
Chaque type d’immunoglobuline a donc un rôle spécifique dans la réponse immunitaire et la protection contre les infections.
▎Quiz sur l’Immuno-Hématologie et Transfusion
R/ 1. Caractéristiques des antigènes
Les antigènes sont des substances capables d’induire une réponse immunitaire. Voici leurs caractéristiques :
1. Nature chimique : Les antigènes peuvent être des protéines, des polysaccharides, des lipides ou des acides nucléiques. Cette diversité permet une large gamme de réponses immunitaires.
2. Épitopes : Chaque antigène possède des régions spécifiques appelées épitopes, qui sont reconnues par les anticorps ou les récepteurs des lymphocytes.
3. Immunogénicité : Certains antigènes peuvent induire une réponse immunitaire, tandis que d’autres peuvent être tolérés par le système immunitaire.
4. Spécificité : Les antigènes se lient spécifiquement aux anticorps, ce qui est crucial pour la reconnaissance lors de la transfusion sanguine.
5. Variabilité : Les antigènes peuvent varier entre individus, rendant la compatibilité transfusionnelle essentielle.
▎R /2. Différences entre épitopes
1. Epitopes séquentiels vs non séquentiels :
– Séquentiels : Ce sont des épitopes dont les acides aminés sont adjacents dans la séquence primaire de la protéine. Ils sont reconnus par les anticorps en raison de leur structure linéaire.
– Non séquentiels : Ces épitopes sont formés par des acides aminés qui ne sont pas adjacents dans la chaîne polypeptidique, mais qui sont rapprochés dans la structure tridimensionnelle de la protéine.
2. Epitopes dominants vs protecteurs :
– Dominants : Ce sont les épitopes qui induisent une forte réponse immunitaire et sont souvent ciblés par les anticorps.
– Protecteurs : Ces épitopes peuvent conférer une protection contre une infection, mais ne déclenchent pas nécessairement une forte réponse immunitaire.
▎R/3. Fonctions des classes d’immunoglobulines
1. IgG : Principal anticorps dans la circulation, joue un rôle clé dans l’immunité secondaire et peut traverser le placenta pour protéger le fœtus.
2. IgA : Présent dans les sécrétions muqueuses (salive, larmes, lait maternel), protège les surfaces muqueuses des infections.
3. IgM : Premier anticorps produit en réponse à une infection, efficace pour l’agglutination et la neutralisation des pathogènes.
4. IgD : Impliqué principalement dans l’activation des lymphocytes B, son rôle exact reste moins bien défini.
5. IgE : Associé aux réactions allergiques et à la défense contre les parasites, se lie aux mastocytes et basophiles.
▎Production et mécanisme d’action des anticorps monoclonaux
1. Mécanisme de production :
– Immunisation : Une souris est immunisée avec un antigène spécifique pour stimuler la production d’anticorps.
– Fusion cellulaire : Les cellules B productrices d’anticorps sont fusionnées avec des cellules myélomateuses (immortelles) pour créer des hybridomes.
– Sélection et culture : Les hybridomes sont sélectionnés pour leur capacité à produire l’anticorps désiré et sont cultivés pour produire de grandes quantités.
2. Mécanisme d’action :
– Les anticorps monoclonaux se lient spécifiquement à un épitope sur un antigène cible, entraînant diverses actions telles que l’agglutination, la neutralisation des toxines ou virus, et l’activation du complément pour lyser les cellules cibles.
Ces réponses vous permettent de vérifier votre compréhension du sujet et de renforcer vos connaissances en immuno-hématologie et transfusion.
R.1) les antigènes procède plusieurs caractéristiques comme:
✓ Immunogénicité: Capacité à induire une réponse immunitaire spécifique.
✓Complexité chimique: Leur structure doit être suffisamment complexe pour être reconnue par les anticorps.
✓ Spécificité: Chaque antigène possède des sites de reconnaissance uniques appelés épitopes.
✓ Étrangeté: Ils doivent être reconnus comme “non-soi” par le système immunitaire.
✓ Taille: Généralement de grande taille (macromolécules).
R.2)✓Epitopes Séquentiels: correspondant à un enchaînement d’acides aminés.
✓ epitopes non séquentiels: l’épitope est formé par des acides aminés qui ne sont pas forcément adjacents dans la séquence, mais qui se retrouvent proches dans la structure 3D de la protéine, grâce au repliement de celle-ci.
✓epitopes dominants: Ce sont les épitopes qui sont reconnus en premier par le système immunitaire. Ils induisent une réponse immunitaire plus forte et plus rapide.
✓epitopes protecteurs: Ces épitopes sont ceux qui sont capables de neutraliser un agent infectieux (virus, bactérie) et de protéger l’organisme.
R.3) les fonctions principales de chaque classe d’immunoglobulines sont :
✓IgG : Les IgG sont les plus abondantes. Elles neutralisent les toxines, opsonisent les bactéries (les marquent pour qu’elles soient phagocytées) et activent le complément, un système de protéines qui détruit les pathogènes. Ils sont impliqués dans la mémoire lors d’une future par le même pathogène.
✓ IgA : Principalement présentes dans les muqueuses (intestin, poumons), les IgA protègent contre les infections locales en empêchant les pathogènes de pénétrer dans l’organisme.
✓ IgM : Les premières immunoglobulines produites lors d’une infection, les IgM sont très efficaces pour activer le complément et agglutiner les antigènes (les rassembler pour faciliter leur élimination). Ils ne traversent pas la membrane placentaire a cause de leur taille.
✓IgD : Leur rôle exact n’est pas encore entièrement compris, néanmoins,elles semblent impliquées dans la maturation des lymphocytes B.
✓IgE : Principalement associées aux réactions allergiques, les IgE se lient aux mastocytes et basophiles, déclenchant la libération d’histamine et d’autres médiateurs inflammatoires en cas d’allergène. Elles jouent également un rôle dans la défense contre les parasites.
1. Production d’anticorps monoclonaux :
✓Fusion cellulaire : Les lymphocytes B sont fusionnés avec des cellules myélomateuses (tumorales) pour former des hybridomes.
✓Sélection des hybridomes : On sélectionne les hybridomes produisant les anticorps désirés
✓ Immunisation d’une souris : On injecte à une souris l’antigène spécifique (substance à cibler).
✓Obtention de lymphocytes B : Ces cellules immunitaires, présentes dans la rate de la souris, produisent des anticorps contre l’antigène.
✓Culture en masse : Les hybridomes sélectionnés sont cultivés en grand nombre pour produire de grandes quantités d’anticorps monoclonaux.
2. Mécanisme d’action des anticorps monoclonaux :
✓Activation du système immunitaire : Ils peuvent attirer d’autres cellules immunitaires (comme les cellules NK) vers la cellule cible pour la détruire.
✓Blocage de récepteurs : Ils peuvent bloquer des récepteurs sur les cellules tumorales, empêchant ainsi leur croissance et leur division.
✓ Reconnaissance spécifique : Ils se lient très précisément à un antigène spécifique, comme une protéine à la surface d’une cellule tumorale.
✓ Action directe : Certains anticorps peuvent directement induire la mort de la cellule cible.
étapes, de l’immunisation d’un animal à la culture en masse d’hybridomes.
Merci c’est MOSAKI SIFA Judith
Q.1.R) les caractéristiques des antigènes:
• zones intramoléculaires de structure stable et de liaison chimique complexe
• Grandes étendues qui ne sont pas composées de longues unités répétitives
• un poids moléculaire d’au moins 8000 à 10000 Da ( il faut cependant noter que des haptènes d’un poids moléculaire de seulement 200 Da ont été conjugués à une protéine porteuses)
• peut subir un traitement par le système immunitaire
• contient des régions qui peuvent être présentées au processus de formation d’anticorps pour stimuler le système immunitaire
• présente une dissemblance structurelle avec l’hôte
• les antigènes peptidiques doivent contenir des régions immunogènes avec au moins 30% d’acides aminés tels que la lysine, la glutamine, l’arginine, acide glutamique, l’asparagine et l’acide aspartique appelé acides aminés immunogènes, ainsi qu’un nombre suffisamment élevé de groupes fonctionnels hydrophile ou chargé.
Q.2.R) Épitopes séquentiels, correspondant à une séquence d’acides aminés, et des épitopes conformationnels, liés à la structure de la protéine et donc sensibles à la dénomination.
Épitopes dominant : sont reconnus en premier par le système immunitaire. Ils induisent une réponse immunitaire forte.
Épitopes protecteur : sont capables de neutraliser un agent infectieux et de protéger l’organisme.
Q.3.R) igG est l’isotype d’ig le plus répandu dans le sérum qui est présent dans les espaces intra et extravasculaires. Il enrobe l’antigène afin d’activer le complément et de faciliter la phagocytose par les neutrophiles et les macrophages.
igA intervient au niveau des muqueuses, dans le sérum et dans les sécrétions où elles fournissent une défense antibactérienne et antivirale précoce.
igD sont une variété d’immunoglobulines le plus souvent attachées à la surface de lymphocytes B. Où elles jouent un rôle de récepteurs des antigènes, elles interviendraient dans la maturation des lymphocytes.
igM première réponse de l’organisme en présence d’un antigène “étranger” . Jouent un rôle de défense de l’organisme contre les infections.
igE défense de l’organisme contre les agressions. Défense immunitaire face aux infections parasitaires. ( Allergie, asthme…).
Q.4.R) production d’anticorps monoclonaux : immunisation d’une souris on injecte à une souris l’antigène spécifique, obtention de lymphocytes B ces cellules immunitaires présentes dans la rate de la souris, produisent des anticorps contre l’antigène.
Fusion cellulaire les lymphocytes B sont fusionnés avec des cellules myélomateuses pour former des hybridomes, sélection des hybridomes on sélectionne les hybridomes produisant les anticorps désirés, culture en masse les hybridomes sélectionnés sont cultivés en grand nombre pour produire de grandes quantités d’anticorps monoclonaux.
Mécanisme d’action des anticorps monoclonaux : reconnaissance spécifique ils se lient très précisément à un antigène spécifique, comme une protéine à la surface d’une cellule tumorale.
Activation du système immunitaire ils peuvent attirer d’autres cellules immunitaires vers la cellule cible pour la détruire. Blocage de récepteurs ils peuvent bloquer des récepteurs sur les cellules tumorales, empêchant ainsi leur croissance et leur division. Action directe certains anticorps peuvent directement induire la mort de la cellule cible étapes de l’immunisation d’un animal à la culture en masse d’hybridomes.
R 1 Les antigènes sont des substances capables de déclencher une réponse immunitaire. Ils peuvent être des protéines, des polysaccharides, des acides nucléiques ou des lipides. Voici les caractéristiques de chacun de ces types d’antigènes :
▎1. Protéines
– Caractéristiques :
– Les protéines sont souvent des macromolécules complexes composées d’acides aminés.
– Elles peuvent avoir une structure tridimensionnelle spécifique qui détermine leur fonction.
– Les épitopes (sites reconnus par le système immunitaire) peuvent être linéaires (séquence d’acides aminés) ou conformationnels (dépendant de la structure 3D).
– Pourquoi :
– Les protéines sont très variées et spécifiques, ce qui leur permet d’induire une large gamme de réponses immunitaires.
– Leur complexité en termes de structure et de diversité augmente la probabilité qu’elles soient reconnues comme étrangères par le système immunitaire.
▎2. Polysaccharides
– Caractéristiques :
– Les polysaccharides sont des chaînes de sucres simples (monosaccharides) liés entre eux.
– Ils peuvent être linéaires ou ramifiés et possèdent des structures variées.
– Pourquoi :
– Les polysaccharides sont souvent présents à la surface des cellules (comme dans les membranes cellulaires ou les capsules bactériennes), ce qui les rend facilement accessibles au système immunitaire.
– Ils peuvent induire une réponse immunitaire, en particulier chez les organismes multicellulaires, en étant reconnus comme étrangers.
▎3. Acides nucléiques
– Caractéristiques :
– Les acides nucléiques (ADN et ARN) sont constitués de nucléotides et portent l’information génétique.
– Ils peuvent former des structures simples ou complexes (comme des virus).
– Pourquoi :
– Bien que moins souvent considérés comme antigènes, certains acides nucléiques peuvent provoquer une réponse immunitaire, surtout lorsqu’ils sont étrangers (comme ceux provenant de virus).
– Ils peuvent interagir avec les récepteurs du système immunitaire, déclenchant ainsi une réponse.
▎4. Lipides
– Caractéristiques :
– Les lipides sont des molécules hydrophobes qui incluent les graisses, les huiles et les phospholipides.
– Ils peuvent former des structures complexes (comme les membranes cellulaires) mais sont généralement moins immunogènes que les protéines ou les polysaccharides.
– Pourquoi :
– Bien qu’ils ne soient pas souvent reconnus comme antigènes seuls, certains lipides peuvent devenir immunogènes lorsqu’ils sont associés à des protéines (comme dans les lipoprotéines).
– Ils jouent un rôle dans la reconnaissance cellulaire et la signalisation
Les antigènes sont des molécules capables de déclencher une réponse immunitaire spécifique. Voici quelques-unes de leurs caractéristiques principales et les raisons pour lesquelles elles sont importantes :
Caractéristiques des Antigènes
Nature Chimique :
Protéines : Les antigènes protéiques sont les plus courants et les plus immunogènes, c’est-à-dire qu’ils provoquent une forte réponse immunitaire1.
Polysaccharides : Souvent présents sur la surface des bactéries, ils peuvent également induire une réponse immunitaire2.
Acides Nucléiques et Lipides : Moins courants comme antigènes, mais peuvent devenir immunogènes lorsqu’ils sont associés à des protéines ou des polysaccharides2.
Complexité et Taille :
Les antigènes de grande taille et structure complexe sont généralement plus immunogènes. Par exemple, les protéines de haut poids moléculaire sont plus susceptibles de provoquer une réponse immunitaire1.
Origine :
Exogène : Introduits de l’extérieur, comme les bactéries, virus, ou toxines1.
Endogène : Produits par les cellules de l’organisme, souvent en réponse à une infection virale ou à une mutation cellulaire1.
Épitope :
C’est la partie spécifique de l’antigène qui est reconnue par les anticorps ou les récepteurs des lymphocytes. Un antigène peut avoir plusieurs épitopes, ce qui permet une réponse immunitaire variée2.
Importance en Immunohématologie
Réponse Immunitaire :
Les antigènes sont essentiels pour la reconnaissance et l’élimination des agents pathogènes. Ils permettent au système immunitaire de distinguer le soi du non-soi2.
Transfusion Sanguine :
En immunohématologie, les antigènes présents sur les globules rouges déterminent les groupes sanguins. Une incompatibilité antigénique entre le donneur et le receveur peut provoquer une réaction transfusionnelle grave1.
Techniques de Laboratoire :
Les antigènes peuvent être détectés par des techniques d’agglutination utilisant des anticorps spécifiques. Cela permet de déterminer les groupes sanguins et de détecter la présence de pathogènes2.
R2) Voici les différences entre les épitopes séquentiels et non séquentiels, ainsi que les épitopes dominants et protecteurs :
Épitopes Séquentiels et Non Séquentiels
Épitopes Séquentiels (ou Linéaires) :
Définition : Ce sont des segments continus d’acides aminés dans la séquence primaire d’une protéine.
Reconnaissance : Ils sont reconnus par les anticorps ou les récepteurs des lymphocytes T sous forme linéaire, même après dénaturation de la protéine1.
Exemple : Un segment de 12 à 18 acides aminés consécutifs dans une protéine2.
Épitopes Non Séquentiels (ou Conformationnels) :
Définition : Ce sont des segments d’acides aminés qui ne sont pas contigus dans la séquence primaire mais qui sont rapprochés dans la structure tridimensionnelle de la protéine.
Reconnaissance : Ils sont reconnus par les anticorps ou les récepteurs des lymphocytes T uniquement lorsque la protéine est dans sa conformation native1.
Exemple : Des acides aminés situés à différents endroits dans la séquence primaire mais qui se trouvent proches les uns des autres dans la structure 3D de la protéine2.
Épitopes Dominants et Protecteurs
Épitopes Dominants :
Définition : Ce sont des épitopes qui induisent une réponse immunitaire plus forte et plus fréquente par rapport aux autres épitopes de la même protéine3.
Caractéristiques : Ils sont souvent situés dans des régions de la protéine qui sont plus accessibles et flexibles, permettant un meilleur ajustement avec le paratope de l’anticorps3.
Épitopes Protecteurs :
Définition : Ce sont des épitopes qui, lorsqu’ils sont reconnus par le système immunitaire, induisent une réponse protectrice contre l’agent pathogène3.
Importance : Ils sont cruciaux pour le développement de vaccins efficaces, car la reconnaissance de ces épitopes peut neutraliser l’agent pathogène ou empêcher son entrée dans les cellules hôtes3.
R3) Les immunoglobulines (Ig) jouent un rôle crucial dans la réponse immunitaire. Voici une description de leurs fonctions selon leur type :
IgM (Immunoglobuline M) :
Première ligne de défense : Les IgM sont les premiers anticorps produits en réponse à une infection. Elles sont efficaces pour neutraliser les agents pathogènes et activer le système du complément, qui aide à détruire les microbes1.
IgG (Immunoglobuline G) :
Protection à long terme : Les IgG sont les anticorps les plus abondants dans le sang et les fluides extracellulaires. Elles jouent un rôle clé dans la neutralisation des toxines et des virus, et peuvent traverser le placenta pour protéger le fœtus1.
IgA (Immunoglobuline A) :
Protection des muqueuses : Les IgA se trouvent principalement dans les muqueuses des voies respiratoires, digestives et génito-urinaires. Elles empêchent les agents pathogènes de pénétrer dans le corps en les neutralisant à la surface des muqueuses1.
IgE (Immunoglobuline E) :
Réactions allergiques et défense contre les parasites : Les IgE sont impliquées dans les réactions allergiques. Elles se lient aux mastocytes et aux basophiles, déclenchant la libération d’histamine et d’autres médiateurs inflammatoires. Elles jouent également un rôle dans la défense contre les parasites1.
IgD (Immunoglobuline D) :
Rôle de récepteur : Les IgD sont présentes à la surface des lymphocytes B non exposés à l’antigène. Elles jouent un rôle dans l’activation et la maturation des lymphocytes B1.
Ces différentes classes d’immunoglobulines travaillent ensemble pour fournir une réponse immunitaire efficace et protéger l’organisme contre une variété de menaces. Les anticorps monoclonaux sont des anticorps spécifiques qui reconnaissent un seul type d’épitope sur un antigène donné. Voici une description de leur mécanisme de production et d’action :
Mécanisme de Production
Immunisation : Une souris est immunisée avec l’antigène cible (par exemple, un antigène ABO). Cela stimule les lymphocytes B de la souris à produire des anticorps spécifiques contre cet antigène.
Extraction des Lymphocytes B : Les lymphocytes B producteurs d’anticorps sont extraits de la rate de la souris.
Fusion avec des Cellules Myélomateuses : Les lymphocytes B sont fusionnés avec des cellules myélomateuses (cellules cancéreuses de la moelle osseuse) pour créer des hybridomes. Ces hybridomes ont la capacité de se diviser indéfiniment et de produire des anticorps.
Sélection des Hybridomes : Les hybridomes sont cultivés dans un milieu de sélection (HAT) qui permet uniquement aux cellules fusionnées de survivre. Les hybridomes produisant les anticorps d’intérêt sont sélectionnés.
Clonage et Expansion : Les hybridomes sélectionnés sont clonés et cultivés pour produire de grandes quantités d’anticorps monoclonaux.
Purification : Les anticorps monoclonaux sont purifiés à partir du milieu de culture pour une utilisation ultérieure12.
Mécanisme d’Action
Les anticorps monoclonaux agissent en se liant spécifiquement à leur antigène cible. Voici quelques mécanismes d’action courants :
Neutralisation : L’anticorps se lie à une toxine ou à un virus, empêchant ainsi son interaction avec les cellules cibles.
Opsonisation : L’anticorps marque l’antigène pour une reconnaissance et une destruction par les cellules phagocytaires du système immunitaire.
Activation du Complément : La liaison de l’anticorps à l’antigène peut activer le système du complément, conduisant à la lyse de la cellule cible.
Blocage des Récepteurs : L’anticorps peut se lier à un récepteur sur une cellule cible, bloquant ainsi les signaux nécessaires à la croissance ou à la survie de la cellule.
Ces mécanismes permettent aux anticorps monoclonaux d’être utilisés dans diverses applications thérapeutiques, notamment en immunohématologie pour cibler des antigènes spécifiques comme ABO1, ABO2, H1, LE1, LE2, et MNS.
Q.1.R) les caractéristiques des antigènes:
• zones intramoléculaires de structure stable et de liaison chimique complexe
• Grandes étendues qui ne sont pas composées de longues unités répétitives
• un poids moléculaire d’au moins 8000 à 10000 Da ( il faut cependant noter que des haptènes d’un poids moléculaire de seulement 200 Da ont été conjugués à une protéine porteuses)
• peut subir un traitement par le système immunitaire
• contient des régions qui peuvent être présentées au processus de formation d’anticorps pour stimuler le système immunitaire
• présente une dissemblance structurelle avec l’hôte
• les antigènes peptidiques doivent contenir des régions immunogènes avec au moins 30% d’acides aminés tels que la lysine, la glutamine, l’arginine, acide glutamique, l’asparagine et l’acide aspartique appelé acides aminés immunogènes, ainsi qu’un nombre suffisamment élevé de groupes fonctionnels hydrophile ou chargé.
Q.2.R) Épitopes séquentiels, correspondant à une séquence d’acides aminés, et des épitopes conformationnels, liés à la structure de la protéine et donc sensibles à la dénomination.
Épitopes dominant : sont reconnus en premier par le système immunitaire. Ils induisent une réponse immunitaire forte.
Épitopes protecteur : sont capables de neutraliser un agent infectieux et de protéger l’organisme.
Q.3.R) igG est l’isotype d’ig le plus répandu dans le sérum qui est présent dans les espaces intra et extravasculaires. Il enrobe l’antigène afin d’activer le complément et de faciliter la phagocytose par les neutrophiles et les macrophages.
igA intervient au niveau des muqueuses, dans le sérum et dans les sécrétions où elles fournissent une défense antibactérienne et antivirale précoce.
igD sont une variété d’immunoglobulines le plus souvent attachées à la surface de lymphocytes B. Où elles jouent un rôle de récepteurs des antigènes, elles interviendraient dans la maturation des lymphocytes.
igM première réponse de l’organisme en présence d’un antigène “étranger” . Jouent un rôle de défense de l’organisme contre les infections.
igE défense de l’organisme contre les agressions. Défense immunitaire face aux infections parasitaires. ( Allergie, asthme…).
Q.4.R) production d’anticorps monoclonaux : immunisation d’une souris on injecte à une souris l’antigène spécifique, obtention de lymphocytes B ces cellules immunitaires présentes dans la rate de la souris, produisent des anticorps contre l’antigène.
Fusion cellulaire les lymphocytes B sont fusionnés avec des cellules myélomateuses pour former des hybridomes, sélection des hybridomes on sélectionne les hybridomes produisant les anticorps désirés, culture en masse les hybridomes sélectionnés sont cultivés en grand nombre pour produire de grandes quantités d’anticorps monoclonaux.
Mécanisme d’action des anticorps monoclonaux : reconnaissance spécifique ils se lient très précisément à un antigène spécifique, comme une protéine à la surface d’une cellule tumorale.
Activation du système immunitaire ils peuvent attirer d’autres cellules immunitaires vers la cellule cible pour la détruire. Blocage de récepteurs ils peuvent bloquer des récepteurs sur les cellules tumorales, empêchant ainsi leur croissance et leur division. Action directe certains anticorps peuvent directement induire la mort de la cellule cible étapes de l’immunisation d’un animal à la culture en masse d’hybridomes.
Q.1.R) les caractéristiques des antigènes :
• Zones intramoléculaires de structure stable et de liaison chimique complexe
• grandes étendues qui ne sont pas composées de longues unités répétitives
• un poids moléculaire d’au moins 8000 à 10000 Da ( il faut cependant noter que des haptènes d’un poids moléculaire de seulement 200 Da ont été conjugués à une protéine porteuses)
• peut subir un traitement par le système immunitaire
• contient des régions qui peuvent être présentées au processus de formation d’anticorps pour stimuler le système immunitaire
• présente une dissemblance structurelle avec l’hôte
• les antigènes peptidiques doivent contenir des régions immunogènes avec au moins 30% d’acides aminés tels que la lysine, la glutamine, l’arginine, acide glutamique, l’asparagine et l’acide aspartique appelé acides aminés immunogènes, ainsi qu’un nombre suffisamment élevé de groupes fonctionnels hydrophile ou chargé.
Q.2.R) Épitopes séquentiels correspondant à une séquence d’acides aminés, et des épitopes conformationnels ou non séquentiels, liés à la structure de la protéine et donc sensibles à la dénaturation.
Épitopes dominant sont reconnus en premier par le système immunitaire. Ils induisent une réponse immunitaire forte.
Épitopes protecteur sont capables de neutraliser un agent infectieux et de protéger l’organisme.
Q.3.R) igG est l’isotype d’ig le plus répandu dans le sérum qui est présent dans les espaces intra et extravasculaires. Il enrobe l’antigène afin d’activer le complément et de faciliter la phagocytose par les neutrophiles et les macrophages.
igA intervient au niveau des muqueuses, dans le sérum et dans les sécrétions où elles fournissent une défense antibactérienne et antivirale précoce.
igD sont une variété d’immunoglobulines le plus souvent attachées à la surface de lymphocytes B. Où elles jouent une rôle de récepteurs des antigènes. Elles interviendraient dans la maturation des lymphocytes.
igM première réponse de l’organisme en présence d’un antigène “étranger”. Jouent un rôle de défense de l’organisme contre les infections.
igE défense de l’organisme contre les agressions. Défense immunitaire face aux infections parasitaires. (Allergie, asthme…).
Q.4.R) production d’anticorps monoclonaux : immunisation d’une souris on injecte à une souris l’antigène spécifique, obtention de lymphocytes B ces cellules immunitaires présentes dans la rate de la souris, produisent des anticorps contre l’antigène.
Fusion cellulaire les lymphocytes B sont fusionnés avec des cellules myélomateuses pour former des hybridomes, sélection des hybridomes on sélectionne les hybridomes produisant les anticorps désirés. Culture en masse les hybridomes sélectionnés sont cultivés en grand nombre pour produire de grandes quantités d’anticorps monoclonaux.
Mécanisme d’action d’anticorps monoclonaux : reconnaissance spécifique ils se lient très précisément à un antigène spécifique, comme une protéine à la surface d’une cellule tumorale.
Activation du système immunitaire ils peuvent attirer d’autres cellules immunitaires vers la cellule cible pour le détruire.
Blocage de récepteurs ils peuvent bloquer des récepteurs sur les cellules tumorales, empêchant ainsi leur croissance et leur division.
Action directe certains anticorps peuvent directement induire la mort de la cellule cible. Étapes de l’immunisation d’un animal à la culture en masse d’hybridomes.
R 1 Les antigènes sont des substances capables de déclencher une réponse immunitaire. Ils peuvent être des protéines, des polysaccharides, des acides nucléiques ou des lipides. Voici les caractéristiques de chacun de ces types d’antigènes :
▎1. Protéines
– Caractéristiques :
– Les protéines sont souvent des macromolécules complexes composées d’acides aminés.
– Elles peuvent avoir une structure tridimensionnelle spécifique qui détermine leur fonction.
– Les épitopes (sites reconnus par le système immunitaire) peuvent être linéaires (séquence d’acides aminés) ou conformationnels (dépendant de la structure 3D).
– Pourquoi :
– Les protéines sont très variées et spécifiques, ce qui leur permet d’induire une large gamme de réponses immunitaires.
– Leur complexité en termes de structure et de diversité augmente la probabilité qu’elles soient reconnues comme étrangères par le système immunitaire.
▎2. Polysaccharides
– Caractéristiques :
– Les polysaccharides sont des chaînes de sucres simples (monosaccharides) liés entre eux.
– Ils peuvent être linéaires ou ramifiés et possèdent des structures variées.
– Pourquoi :
– Les polysaccharides sont souvent présents à la surface des cellules (comme dans les membranes cellulaires ou les capsules bactériennes), ce qui les rend facilement accessibles au système immunitaire.
– Ils peuvent induire une réponse immunitaire, en particulier chez les organismes multicellulaires, en étant reconnus comme étrangers.
▎3. Acides nucléiques
– Caractéristiques :
– Les acides nucléiques (ADN et ARN) sont constitués de nucléotides et portent l’information génétique.
– Ils peuvent former des structures simples ou complexes (comme des virus).
– Pourquoi :
– Bien que moins souvent considérés comme antigènes, certains acides nucléiques peuvent provoquer une réponse immunitaire, surtout lorsqu’ils sont étrangers (comme ceux provenant de virus).
– Ils peuvent interagir avec les récepteurs du système immunitaire, déclenchant ainsi une réponse.
▎4. Lipides
– Caractéristiques :
– Les lipides sont des molécules hydrophobes qui incluent les graisses, les huiles et les phospholipides.
– Ils peuvent former des structures complexes (comme les membranes cellulaires) mais sont généralement moins immunogènes que les protéines ou les polysaccharides.
– Pourquoi :
– Bien qu’ils ne soient pas souvent reconnus comme antigènes seuls, certains lipides peuvent devenir immunogènes lorsqu’ils sont associés à des protéines (comme dans les lipoprotéines).
– Ils jouent un rôle dans la reconnaissance cellulaire et la signalisation
R 2 La reconnaissance des antigènes par le système immunitaire repose sur des structures spécifiques appelées épitopes. Voici les distinctions entre les épitopes séquentiels et non séquentiels, ainsi que les épitopes dominants et protecteurs :
▎1. Épitopes séquentiels vs. non séquentiels
▎Épitopes séquentiels
– Définition : Les épitopes séquentiels (ou linéaires) sont constitués d’une séquence continue d’acides aminés dans la chaîne polypeptidique de l’antigène.
– Caractéristiques :
– Reconnaissance par des anticorps qui se lient directement à la séquence d’acides aminés.
– La structure primaire (séquence d’acides aminés) est suffisante pour la reconnaissance.
– Exemple : Un peptide de 5 acides aminés consécutifs peut être reconnu comme un épitope.
▎Épitopes non séquentiels
– Définition : Les épitopes non séquentiels (ou conformationnels) sont formés par des acides aminés qui, bien que non adjacents dans la séquence primaire, sont rapprochés dans la structure tridimensionnelle de la protéine.
– Caractéristiques :
– La reconnaissance nécessite la conformation spécifique de la protéine.
– Si la protéine est dénaturée (perte de sa structure 3D), l’épitopes non séquentiels peuvent ne plus être reconnus.
– Exemple : Un anticorps qui reconnaît un site de liaison formé par des acides aminés éloignés dans la séquence mais proches dans l’espace.
▎2. Épitopes dominants vs. protecteurs
▎Épitopes dominants
– Définition : Les épitopes dominants sont ceux qui induisent une forte réponse immunitaire lorsqu’ils sont présentés au système immunitaire.
– Caractéristiques :
– Ils sont généralement reconnus par un grand nombre de lymphocytes T et B.
– Ils sont souvent les plus immunogènes, entraînant une production importante d’anticorps.
– Exemple : Un épitope dominant sur un pathogène peut être celui qui est le plus facilement reconnu par les anticorps.
▎Épitopes protecteurs
– Définition : Les épitopes protecteurs sont des épitopes qui, lorsqu’ils sont reconnus par le système immunitaire, confèrent une protection contre une infection ou une maladie.
– Caractéristiques :
– Ils peuvent ne pas être nécessairement dominants, mais leur reconnaissance est cruciale pour la neutralisation ou l’élimination du pathogène.
– Ils peuvent induire une mémoire immunologique, permettant une réponse rapide lors d’une exposition future.
– Exemple : Un épitope sur un virus qui entraîne la neutralisation du virus par des anticorpors
R3 Les immunoglobulines (Ig), ou anticorps, sont des glycoprotéines produites par les plasmocytes et jouent un rôle crucial dans la réponse immunitaire. Il existe cinq classes principales d’immunoglobulines, chacune ayant des fonctions spécifiques :
▎1. Immunoglobuline G (IgG)
– Fonction :
– Principal anticorps dans le sang et les fluides corporels.
– Joue un rôle clé dans la neutralisation des toxines et des virus, ainsi que dans l’opsonisation des bactéries pour faciliter leur phagocytose.
– Active le complément, un système de protéines qui aide à détruire les pathogènes.
– Peut traverser le placenta, fournissant une immunité passive au fœtus.
▎2. Immunoglobuline A (IgA)
– Fonction :
– Principalement présente dans les sécrétions mucosales (salive, larmes, mucus intestinal, lait maternel).
– Protège les surfaces muqueuses en empêchant l’adhésion et l’invasion des pathogènes.
– Joue un rôle important dans l’immunité intestinale et la protection des nouveau-nés via le lait maternel.
▎3. Immunoglobuline M (IgM)
– Fonction :
– Première immunoglobuline produite en réponse à une infection.
– Efficace dans l’activation du complément et dans l’agglutination des antigènes, facilitant leur élimination.
– Présente sous forme pentamérique (cinq unités liées), ce qui lui confère une grande capacité à se lier aux antigènes.
▎4. Immunoglobuline E (IgE)
– Fonction :
– Impliquée dans les réactions allergiques et la défense contre les parasites, notamment les helminthes.
– Se lie aux mastocytes et aux basophiles, entraînant la libération d’histamine et d’autres médiateurs inflammatoires lors de la détection d’allergènes.
▎5. Immunoglobuline D (IgD)
– Fonction :
– Présente en faible quantité dans le sérum et principalement sur la surface des lymphocytes B.
– Joue un rôle dans l’activation et la maturation des lymphocytes B, bien que ses fonctions précises soient encore mal comprises.
1//.R.carecteristiques des antigènes.
Un antigènes se caractérise par:
_ son immunogénicité
_En général ,est une protéine ou un polysaccharide de poids moléculaire élevé
_il est considéré par l’organisme comme un étranger ,un non soi
_entraine toujours une réponse immunitaire une fois dans l’organisme
Pourquoi ? R//parce qu’elle est d’abord considéré par l’organisme comme un étranger (un non soi) et qu’elles induisent une réponse immunitaire .
2.R.a//les epitopes séquentiels sont des epitopes ayant une structure linéaire des protéines (12 à 18)qui se suivent et que ces epitopes séquentiels peuvent être dosé au laboratoire.
Tandis que
les epitopes non séquentiels sont à leurs tours composés des parties qui se suivent en 3D(continu) et qui ne peuvent pas être dosé au laboratoire.
Tandis que
R.b.// les epitopes dominants sont des composants spécifiques à la surface d’une molécule d’antigène capable d’interagir avec l’anticorps ou de se combiner aux récepteurs des LT ou LB.
Tandis que
Les epitopes protecteurs sont des parties d’une molécule antigénique reconnues par la partie variable d’un anticorps ou d’un récepteur membranaire des LB .
3.R// Fonction des immunoglobulines
a)les IgG:sont chargées des protéger l’organisme et les tissus organiques en cas d’exposition aux agents pathogènes responsable d’infections sit , bactérienne,virale ,ou parasitaire etc
b) les IgM: sont les premières qui entrent dans la défense contre une agression quelconque surtout dans l’immunité spécifiques
c)les IgE: défendent le corps notre organisme contre les allergènes
d)les IgA: il jouent un rôle important dans la fonction immunitaire des muqueuses
e) les IgD: il joue aussi un rôle important dans la fonction immunitaire contre les antigènes respiratoires
Propriétés des immunoglobulines
_ ils sont des glycoprotéines
_ils sont produits par par les plasmocytes en réponse à un immunogene
_fonctionnent comme anticorps
_détectés dans l’organisme que lorsqu’il ya eu une éventuelle antigène qui a induit sa fabrication.
Cher Ass.je n’avais pas de téléphone depuis mardi ,les bandits me l’avaient ravi , c’est hier soir que j’ai eu un autre phone,c’est pourquoi j’ai envoyé mon tp avec retard et avec ça je m’excuse pour ça .